接纳纳滤纯化乳酸溶液的生产要领
形貌
发明领域本发明涉及乳酸处置惩罚。它特殊涉及由或者中性或者低pH值的乳酸物质源获得纯化乳酸溶液的要领，以及所得的产品。
作为一种通用化学品的用途，特殊是由于聚乳酸和它的许多产品是能举行生物降解的。另外，乳酸可以接纳可再生的碳源通过发酵制备。
与中性pH发酵（例如，包括pH规模为5.0至8.0，包括更典范的5.0至7.0）相反，其中乳酸物质主要以乳酸盐保存，接纳低pH发酵形成的乳酸质料（例如，pH低于5.0，通常低于4.8，更通常低于4.3）包括有用量的游离酸形式。因此，从pH低于5.0的水溶液疏散乳酸镌汰对由pH凌驾5.0的水溶液中疏散乳酸必需的酸化工艺的需要。
许多酸化工艺需要高昂的生产本钱或操作本钱 ；消耗酸化试剂 ；和/或引起试剂的消耗以及副产品盐的形成。生物。
和古板的发酵作育基差别，它通常包括纯化的糖流，例如作为碳源的葡萄糖，除了起劲生长在低pH值具有高转化的生物之外，还起劲在发酵时代增添混淆糖流的使用 ；煜橇靼ɡ缂禾，己酮糖和戊糖的组合，例如葡萄糖，半乳糖，果糖，阿拉伯糖和木糖 ；煜奶橇魇巧倭康奶荚，它可通过例如纤维素和半美国专利No.5,562,777，5,620,877和4,350,766讨论了制备混淆糖流的要领。美国专利No.5,798,237和5,789,210讨论了这些糖流作为用于发酵的碳源的用途。这五篇专利的果真本文。
PCT申请号WO98 / 15517先容了从含游离牛奶和至少一种总浓度至少5％的乳酸盐的水溶液中接纳乳酸及其爆发的要领。这种要领包括如下办法：（a）通过将溶液与碱性萃取剂接触从水溶液中萃取至少70％的游离酸，天生包括在萃取液中的乳酸和贫乳酸，含乳酸盐的水溶液 ；从贫水溶液中疏散含乳酸的萃取液 ；通过自己已知的要领从萃取液中反萃取萃取出的乳酸，天生乳酸溶液和反萃取过的萃取剂。
只管混淆糖流提供了相对较低用度的碳源，混淆糖流通常具有比通例的葡萄糖流更多的杂质，例如木素。杂质不但仅增添微生物的肩负，它必需忍受杂质，杂质也必需从发酵肉汤和乳酸盐质料中疏散。因此，需要一种能够镌汰由于混淆糖流，或其他碳水化物源的使用而保存的杂质的疏散要领。
发明概述本发开提供一种制备纯化的乳酸溶液的要领，它可以与具有中性pH（例如，包括约5.0和8.0之间，包括更典范的5.0和7.0之间），或者低pH（例如，低于5.0，通常低于4.8，更通常低于4.3）的乳酸盐质料一同使用。
本文一项优选的要领包括以下办法：提供包括乳酸钙的乳酸盐质料源 ；浓缩乳酸盐质料源以天生浓缩溶液 ；用硫酸酸化浓缩溶液形成包括乳酸和硫酸钙的酸化溶液 ；镌汰酸化溶液中硫酸钙的含量 ；以萃取剂萃取酸化溶液为形成溶剂 ；以及反萃取蒸馏溶剂以提供纯化的乳酸溶液，例如，通过不可混溶的水溶剂反萃取。这种要领的办法不必以叙述的顺序实验。例如，浓缩办法可以在酸化办法之前和/或之后举行。
选择性地，该要领可以以包括其他办法的方法应用：提供包括乳酸钙的乳酸盐质料源 ；以硫酸酸化乳酸盐质料源，天生包括乳酸和硫酸钙的酸化溶液 ；镌汰酸化溶液中硫酸钙的含量 ；以萃取剂混淆酸化溶液，天生萃取溶液，其中该萃取溶液包括硫酸，用萃取溶液萃取酸化的溶液以形成溶剂 ；和反萃取溶剂以提供乳酸的纯化溶液。在萃取液中中的硫酸可以是酸化办法剩余的硫酸。选择性地，在萃取办法之前或时代可以将硫酸加入到萃取液中。
替换地，该要领可以以这样的方法应用，它包括如下办法：在浓缩办法之前，在乳酸盐质料源中镌汰具有大于或即是约5,000 Da分子量的杂质含量。优选地，乳酸盐质料源包括发酵肉汤，接纳碳酸钙或氢氧化钙作为发酵时代的pH控制剂的效果是天生乳酸钙。
附图简要说明图1是体现爆发纯化乳酸溶液的工艺流程图。
图2是爆发纯化乳酸溶液的选择性工艺的工艺流程图。
图3是体现胺萃取剂内乳酸的萃取的MT曲线的图。
图4是体现萃取中含和不含硫酸盐的胺萃取剂的平衡曲线的图。
详细说明本发明提供从具有中性或低pH值的乳酸盐质料源中获得纯化乳酸溶液的要领。通常地，乳酸盐质料源包括发酵肉汤。如本文使用的，“发酵”涉及通过微生物这里所说的“乳酸盐质料”涉及2-羟基丙酸盐的游离酸或盐形式，并且也这里可交流使用的术语“乳酸”和“游离乳酸”指酸形式，例如2-羟基丙酸，也称乳酸盐的盐或“未离析的”形式本文特殊指“乳酸盐”，例如乳酸的钠（或钙）盐，或者乳酸钠“营养基”指*初供应微生物用于发酵的形式的作育基，通常包括碳源，氮源和其他营地 物。术语“发酵肉汤”指包括在消耗掉一些或所有*初增补的营养物之后爆发的乳酸盐质料（例如，游离乳酸和乳酸盐），和已经通过微生物渗透入作育基的含乳发酵肉汤也被称为“乳酸盐质料源”。“替换溶液”指乳酸盐质料源或至少扫除一些杂质之后的发酵肉汤。
本文术语“聚乳酸”或“聚乳酸盐”意指任何包括至少50重量％聚合物单位的乳酸残基或丙交酯残基。因此，这两个术语在其规模之内包括聚丙交酯术语“聚乳酸”和“聚乳酸盐”不料味着特殊聚合的单体，例如不管这种聚合的质料是丙交酯（乳酸二甲苯）照旧乳酸自己。
凭证通例，溶液，例如发酵肉汤中乳酸盐质料的量，可以通过假设它均是未离解的或酸形式盘算出的保存的乳酸盐质料的重量百分比体现 ；或者假设它都是离解的或盐形式盘算出溶液中乳酸盐质料的重量百分比。当此处在溶液中提供该含量的乳酸盐质料时，它通常体现保存的乳酸盐质料的重量百分比，若是当它都是未离解或酸形式时盘算，除非另外注明。
I.概述本文中先容的要领提供一种从乳酸盐质料源中获得的纯化乳酸溶液的要领。适合的乳酸盐质料源包括，但不是限制，发酵肉汤，源自于聚乳酸生产的包括乳酸盐物质的再循环流，或者业已逐步形成含乳酸盐质料溶液的再循环聚乳酸（例如消耗后废物或生产废物）。一样平常地，乳酸盐质料源是发酵肉汤。汤指包括来自本文先容的要领或其他要领的再循环流。）因此，讨论将引入发酵肉汤作为乳酸盐质料源的用途。然而，本文先容的手艺在申请中不因此被限制。
例如，发酵肉汤包括乳酸和乳酸盐，与细胞碎屑，剩余的残留，营养物和其他杂质一起，配合一样平常，为了商业目的，希望获得一种包括在水载体中的乳酸以及选择性的约1.0g / L至约5.0g / L杂质（更优选替换约0.005g / L至约1.0g / L杂质）的溶液。然而，上述杂质的浓度可以凭证溶液的商业用途和溶液内乳酸的浓度改变。因此，该要领提供一种从例如发酵肉汤的乳酸盐质料源获得纯化乳酸的要领。如本文使用的，则“纯化的乳酸溶液”是指含约5wt％至约90wt％乳酸之间，更典范地含约10wt％至约90wt％乳酸之间，*典范地含约20wt％至约50wt％乳酸之间，浓缩载体，以及不凌驾约1.0g / L至约5.0g / L可变，更优选不凌驾约0.005g / L至约1.0g / L变量，例如卵白质，血浆，细胞碎屑，等等... 的溶液图1体现一种优选的要领。在这种要领中，浓缩（H）含乳酸钙（A）的乳酸盐质料源，天生浓缩液。硫酸酸化（B）浓缩液，天生包括乳酸和镌汰（C）酸化浆液中的硫酸钙的含量，然后以萃取剂萃。―）酸化溶液，天生溶液溶剂。反萃取这种溶剂（E）以提供纯化的乳酸溶液。 （F），例如，通过以不可混溶的水溶剂反萃取。
选择性地，可以以图2所示的方法应用要领，其包括以下办法：（A）提供含乳酸钙的乳酸盐质料源 ；（B）以硫酸酸化乳酸盐质料源，天生含乳酸和硫酸钙的酸化溶液 ；（C）镌汰酸化溶液中硫酸钙的含量 ；（D）以萃取剂混淆酸化溶液，天生萃取液，其中该萃取液包括硫酸（G） ；（D）以萃取液萃取酸化液以形成甲醛溶剂 ；和（E）反萃取萃取溶剂以提供纯化的乳酸溶液（F）。
这种要领包括用硫酸酸化乳酸盐物质源（它包括乳酸钙）的办法，以天生含乳酸和硫酸钙（石膏）的酸化溶液，团结石膏过滤，胺萃取和反萃取萃取剂（例如通过水在这种要领的一项形貌中，（图1所示）这种要领包括在酸化之前浓缩乳酸盐质料源的办法（图1（H））。 ）。另一项形貌中，硫酸包括于胺萃取剂中（拜见图2）。这种要领可以处置惩罚乳酸盐质料源，例如发酵肉汤，pH至少为0.8且小于9.0。要领合理处置惩罚由于混淆糖碳源的使用而包括特殊杂质的发酵肉汤。
可以举行“澄清”办法，以镌汰乳酸盐物质源中保存的悬浮细胞群和其他高分子量化合物（例如，分子量约莫为5000Da和更高，优选约莫为40000Da和更高的杂质）。图1（G））。优选地，重复办法包括交织流过滤。更优选地，接纳两步交织流过滤手艺。
将强酸，例如硫酸，然后以降解肉汤中大大都乳酸盐质料（例如至少约90wt％，更优选至少约95wt％的乳酸盐质料）至未离解的酸形式的加入澄清液。 （图1（B）和图2（B））优选地，乳酸盐质料源包括乳酸钙，这样使酸化办法形成乳酸和硫酸钙（石膏）。石膏微浇水，且易于从肉汤中通过已知手艺除去。（图1（C）和图2（C））。
纵然在从溶液中除去硫酸盐之后，一些低分子量的杂质（例如，具有约100Da至约500000Da，更典范为约100Da至约300000Da分子量的杂质，例如氨基酸和碳水化物），仍然悬浮或替换溶液中。通过以含不消融水的胺的萃取剂萃取酸化的溶液（图1（D）和图2（D）），和从这种胺溶剂中反萃取乳酸，例如通过反萃取乳酸成为与萃取溶剂不可混溶的液相（图（E）和图2（E）），优选水相来制备纯化乳酸溶液。
乳酸盐质料源优选在升高的温度浓缩，可以含乳剂中举行增补，可以在澄清办法之前和/或之后以及在酸化办法之前和/或之后举行浓缩办法（图1（H））。酸盐质料的浓缩液，它具有12-60wt％的乳酸盐质料浓度。拜见图1（H）。
胺萃取剂中含有的硫酸是酸化办法的剩余硫酸 ；在胺萃取办法时代加入 ；或者在萃取办法之前或时代加入胺萃取剂。图2（G）。
II。选择的要领特征此处先容的要领替换从pH0.8和9.0之间的乳酸盐质料源中获得纯化乳酸溶液。因此，可以与中性发酵要领一起使用这种要领，然后转化成低pH的发酵要领，或者反之亦然，不需要改变装备。至多，当由中性pH发酵转化成低pH发酵时，一些阶段可具有过量能力，例如过量酸化能力或在石膏过滤时代过量能力。相反因此，在许多现有的要领中，若是*终用户从中性发酵要领转化为低pH发酵要领，或者反之亦然，则必需改变整个要领，装置新装备。
在液-液萃取之前浓缩乳酸盐质料源，与替换的乳酸盐质料源萃取混淆，在以有机溶剂萃取时代可以增添接纳的乳酸率。乳酸盐质料源的浓缩改变液-液萃取时代萃取有机酸与水相的比例。
胺萃取组合硫酸酸化办法可以引起水相中的低乳酸浓度（例如，不凌驾约10wt％）在有机相中乳酸的分派增添。因此，硫酸不可能污染*终产品。由于这种要领接纳液-液萃取法纯化乳酸，它可以处置惩罚通过接纳混淆糖流发酵形成的相反地，其他纯化要领，例如水剖析电渗析还原或由接纳混淆糖流发酵形成的乳酸，由于发酵肉汤中源于混淆糖流的杂质易于淤塞薄膜。
例如，CO2萃。拦ɡ鸑o.5,510,526）使用的装备必需能够经得起二氧化碳的压力，并且可以混淆和聚结少量位相（气，固和两种液相），以及接纳碳酸盐或碳酸氢盐至发酵容器。水剖析电渗析中使用的膜和膜组件是腾贵的，水剖析电渗析的运转用度（例如电）是腾贵的。离子交流要领，特殊与接纳中性pH肉汤的大规模要领一起使用时，需要具有大树脂体积的复合床。交流交流树脂至质子形式的再生需要过量的盐酸或另外的强无机酸，并爆发需要处置惩罚的沉淀盐流。垃圾填埋并注入盐一样平常需要蒸发水以结晶盐，从而增强了处置惩罚用度。在每个再生办法之前和之后，通常洗濯树脂。洗濯水容易增添更多的水至该系统，从而增添水蒸发的负荷。
相反地，可凭证本文先容的优选手艺的要领，接纳相对简朴和自制的装备，例如，与CO2容器或水剖析电渗析需要的装备脱离，酸化容器和/或石膏结晶容器是简朴和自制的例如，美国专利5,510,526（此处一并参考）先容了该要领的溶剂，在本要领中替换萃取剂。也可以接纳这种要领从已知的要领。的聚合要领中纯化污染的侧流。
III。其他要领中许多现有的要领无法使用宽规模的pH值的乳酸盐质料源。例如，水剖析电渗析是酸化来自中性发酵肉汤的乳酸的有用要领，它关于低pH值发酵在水剖析电渗析中，通太过别使用（接纳电流）乳酸盐酸酯和响应的阳离子交流反向取代和取代选择性膜，将乳酸盐转化成游离乳酸和响应的。碱。包括阴离子和阳离子选择性膜的双极性膜，用于将水剖析成质子和氢氧根离子。质子与乳酸盐酸酯团结形成游离的乳酸，氢氧根离子与阳离子团结形成阳离子氢氧化物美国专利第5,776,439号讨论了有关乳酸酸化的水剖析电渗析的要领。美国专利No.5,198,086 ；和4,7540,281讨论了用于剖析水剖析电渗析的装备的要领。 。由于保存的游离乳酸（保存于低pH发酵肉汤）不受干预的影响，它不可透过选择性选择性膜。因此，发酵肉汤中。的，游离乳酸容易陪同陪同中性杂质留在肉汤内。从而，不可以接纳*初保存于发酵肉汤中的游离乳酸。
离子交流要领关于pH肉汤的酸化有用，但关于中性pH肉汤的酸化经常效率很低。在离子交流要领中，发酵肉汤与质子化阳离子交流树脂接触。来自树脂的质子和盐的阳离子在低pH值肉汤中，乳酸盐质料险些都是游离的葡萄糖形式。从而，在其需要再生之前，树脂可以处置惩罚许多体积的肉汤。然而，当发酵肉汤是中性pH时，在需要再生之前，可以处置惩罚仅仅少量体积的肉汤。以是，由于树脂需要经常地再生而降低了效率。
二氧化碳（CO2）辅助的液-液萃取是一种设计从中性发酵肉汤接纳乳酸盐的酸化手艺（美国专利No.5,510,526） ；旧，CO2辅助的液-液萃取中，乳酸盐通过与中性pH发酵肉汤排序，CO2辅助的液-液萃取关于低pH发酵肉汤经常低效。低pH时，乳酸盐酸的含量。由于有机相中游离乳酸的浓度已经远大于经二氧化碳化学可获得的乳酸浓度。
萃取发酵是这种一种要领，其中通过液-液萃取或吸附从发酵肉汤中接纳游离乳酸，乳酸盐沉淀回传发酵以资助控制发酵的pH。见，例如PCT 99/19290和美国专利No .5,786,185，这里一并参考。当发酵肉汤具有很高的肉汤游离乳酸和乳酸盐（即，低pH）时，萃取发酵更有用。然而，当乳酸盐质料主要是乳酸盐时（即，中性pH），萃取发酵的优点镌汰。再循环流中的高浓度乳酸盐可抑制发酵罐内的微生物。加工处置惩罚，由每小时每加仑发酵肉汤中接纳的游离乳酸的。磅数丈量，由于每加仑接纳的低含量游离乳酸而经常下降。从而，必需处置惩罚大宗的发酵肉汤一连高产量。替换，当游离乳汁主要保存于发酵肉汤（即，低pH）流速，增添了要领的重大性，并向该系统中加入了杂质，由于游离乳酸浓度已经由多，所造成 提供的优点很少。
IV。乳酸讨论这种要领之前，简要讨论乳酸的一些方面的。
a.pH和乳酸组合物在水溶液中，乳酸（简称词指HLa和/或LaH）疏散成质子，H +，和乳酸根阴离子，La-（当另一离子源保存时，一样平常来自缓冲盐，此处以下方程式1显示了pH，pKa和乳酸的离解度之间的一样平常关系，这里[La-]和[ HLa]划分是乳酸根阴离子和游离乳酸的热力活性。
pH = pKa + log [La-] [HLa]]]>方程式1如方程式1所示，当pH值即是该酸的pKa时，约一半的乳酸盐质料为其离解形式。当pH值大于pKa时，， pH值小于pKa时，很大宗的乳酸盐质料是未离解形式（也称为，酸形式）。
乳酸盐质料的pKa可以转变。例如，在25℃乳酸的pKa是3.86，而在5℃，pKa约莫是3.89。通常，当溶液内乳酸浓度升高时，乳酸的pKa容易下降，当溶液内乳酸浓度下降时升高。然而，乳酸的pKa通常在约3.4至约3.9的规模之内。
如上指出，溶液内的游离乳酸的含量是溶液的pH和溶液中整个乳酸盐的浓度（即，乳酸加消融的乳酸盐）的函数。从而，划定溶液（例如发酵肉汤）的这两种参数，有用确定了游离乳酸浓度。溶液pH越低，游离酸形式的乳酸盐质料的百分比浓度。再一次，若是介质（溶液或溶液）pH即是乳酸的pKa（25℃时约莫）是3.8），50％的乳酸盐质料是游离酸形式。
在一些工业应用中，乳酸的手性纯度是主要的，见如美国专利5,142,023 ； 5,338,822 ； 5,484,881 ；和5,536,807，此处一并参考。具有，可以生产D-乳酸或L-乳酸的细菌，例如乳芽孢杆菌属。然而，细菌通常主要爆发一种对映体。简直，可以容易地获得含能手性纯度（90％或更高）的乳酸的发酵肉汤。这种手性由葡萄糖或其他葡萄糖通过发酵时代微生物细胞的新陈代谢获得。干酪素乳芽孢杆菌主要生产L-乳酸。
例如，这种聚合物结晶能力受聚合物手性纯度的影响 ；拜见例如美国专利548488 ； 5585191 ；和5536807。（这些文献的每一篇本文一并参考）。在特殊的工业应用中希望具有特殊结晶性的聚合物。例如，聚合物的结晶性可以影响聚合物的热变形温度。聚合物的结晶性也可影响聚乳酸树脂的贮存藏，转移和加工成纤维，非织制织物，薄膜和其他制品。
现在，关于食物用途，例如乳酸是质料的药物和其他医疗卫生器材，乳酸的手性纯度也是主要的。此处称为“ 95％手性纯度”意指95％的乳酸/乳酸盐因素是两种可能的对映体中的一种。（从而，这种组合物可选择性地表征为10％的。外消旋或90％光学纯度。）其他应用中，至少50％，更优选至少75％，和*优选至少90％的乳酸光学纯度是希望的。
V.发酵甚至这种要领适用于多种乳酸盐质料源，这里将结相助为乳酸盐质料源的发酵肉汤先容这种要领。
这样的天生微生物的乳酸盐物质是已知的。一样平常地，接纳乳芽孢杆菌族的细菌。至于真菌，可适合的酵母包括糖酵母属和克鲁维氏酵母属，例如啤酒糖酵母。
发酵通常在适合于这种所用的特定生物的温度下举行，关于细菌发酵一样平常在约30℃和约60℃之间，关于酵母菌发酵一样平常在约20℃和45℃之间。普遍转变，可是通常通常在约25℃至约50℃的规模内。
营养基通常包括碳源。一样平常地，碳源包括含碳酸盐。许多农业要领的副产品提供自制的碳源。适合的碳源的例子包括糖蜜 ；藤茎或甜菜糖 ；玉米，马铃薯或米也可以制备含糖的适当溶液，例如葡萄糖和蔗糖。关于淀粉发酵，可以接纳例如大麦，木薯属，玉米，燕麦和米的质料作为碳源。
一样平常的地，营养基也包括氮源。氮源优选包括有机和无机含氮化合物的组合。适合的氮源实例包括酵母提取物，玉米浸出液，大豆破损物，大麦芽和硫酸铵。
若是发酵举行到pH和/或乳酸浓度抑制进一步的乳酸盐天生的点，凭证生产的90％的限制举行，则称其为“平均作育pH”或“*终作育pH”体现。乳酸盐浓度所需的时代内的十（10）或更多交替时间距离丈量的平均pH值，来测定“平均作育pH”。
如本文使用的，“限制的乳酸盐浓度”是给定作育条件下（营养基，温度，透风姿）的乳酸盐浓度（未离解和离解的乳酸浓度），在此浓度发酵爆发的pH如/本文使用的，术语“限制的作育pH”意指给定作育条件下发酵肉汤的pH，于此pH和/或乳酸浓度抑制进一步的乳汁。酸盐天生。在同样条件下进一步作育约莫十二（12）小时，在疏散发酵内爆发的乳酸盐的含量不会增添约3％时，以为爆发了乳酸盐天生的抑制。这种界说为充分的用于乳酸盐天生的营养物在发酵肉汤中可使用，并且适用于两批和一连操作。
选择性地，当发酵以一连方法运行时，保存初始的“启动相”，此处发酵肉汤的pH值转变，与营养物浓度和乳酸盐浓度相同。然而，之后之后，抵达预期条件。一样平常地，抵达爆发的反应时间至少是约莫3至约莫5倍于停留时间，改变距离。 ”下的处置惩罚变数，例如pH，乳酸盐浓度和营养物浓度，不会在周期内显着改变。例如，可以条件下，在一种停留时间内，发酵肉汤的pH值通常不会凌驾0.5pH单位，更优选约莫0.2pH单位。如本文使用的，称为“停留时间”或“停留期”指分子置于发酵罐的平均时间。停留时间可通过盘算此类替换的所有进入和脱离发酵罐的肉汤流肉汤的体积比例确定。知足条件下，所有进入发酵罐的流的比例即是所有脱离发酵罐的体积。例如，100000加仑 一样平常地，关于商业规模的发酵，停留时间约莫是2至约莫10小时，更典范地是约莫5至约莫7小时。替换条件下，乳酸盐浓度通常波动不凌驾约莫2％，更优选不凌驾约莫1％，并且营养物浓度不凌驾约莫0.3％，在一种停留时间内，更优选不凌驾约莫0.1％。从而，在一连系统中，通过抵达抵达条件条件后在整个发酵历程的十（10）个或更多类似的时间距离测定的平均pH值，确定为“平均作育pH”。
如本文所指，“*后的作育pH”是由微生物的生长和/或乳酸盐质料生产阻止时发酵肉汤的pH。生长和/或乳酸盐质料生产的阻止可能是反应温度转变，发酵肉汤中一种或多种必需营养物质的转化，pH的蓄积意向改变，或发酵肉汤从细菌细胞疏散的效果。在这些情形下，通过充分加入酸或碱到发酵肉汤以居心阻止发酵，以阻止乳酸盐生产，*终的作育pH界说为正幸亏酸或碱加入之前的营养基的pH。选择性地，生长和/或乳酸盐质料生产可通过一种或多种发酵产品的蓄积和/或由发酵产品的天生爆发的肉汤pH转变而阻止，即发酵反应已经抵达给定作育条件的自限点。关于爆发应经*终天生抑制的有机酸如乳酸的细菌发酵，是很是普遍的的。
a。中性pH发酵乳酸盐物质源可具有中性pH，例如，来自中性pH发酵的肉汤。大宗的微生物污染物是已知的，并且用于中性pH下乳酸的生产。这些中*主要的是乳芽孢杆菌属，链球菌属和片球菌属的同型发酵乳酸菌。通常地，在pH约5.0和8.0之间，更典范地在约5.0和7.0之间（“中性pH”） ，例如，美国专利5,510,526，此处一并参考。
由于爆发了乳酸，发酵肉汤通常变得更酸性，通常通过加入中和剂，例如碱金属或碱土金属氢氧化物，氢氧化钙，碳酸钙，石灰乳，氨水或氨气至发酵肉汤，坚持中性pH。当加入发酵肉汤时，来自中和剂的阳离子团结离解的乳酸形成乳酸盐。
优选地，钙碱，例如碳酸钙或氢氧化钙，作为中和剂加入发酵肉汤，云云形成乳酸钙。与其他中和剂混淆物，钙碱关于许多微生物生产乳酸盐更容易接受。例如，钙碱在电渗析水离解-基的要领中容易插入膜。CO2液-液萃取用于含乳酸钙的溶液时无效（Lightfoot等.Ind.Eng.Chem.Res.1996，35，1156）。当钙碱用作阳离子交流剂基的酸化办法时，需要大宗的过量酸以再生阳离子树脂。相反地，本要领可以处置惩罚含钙碱的溶液。事实上钙碱是优选的中和剂。
批处置惩罚或一连处置惩罚时，可以举行中性pH发酵。在批处置惩罚中，适当的中性介质疏散入发酵罐。一样平常地，营养基包括适当的少量源以及适当的复合氮源，以供应种种氨基酸，维生素，矿物，矿物和其他生长因子。然后营养基植入所希望的微生物。发酵罐的温度和pH值坚持在*佳规模内（替换微生物或杂质）直至替换供应。优选地，通过加入中和剂来维持中性pH。一直增补之后，从发酵肉汤纯化产品（乳酸盐质料）。
在一连要领中，营养基，微生物和其他添加剂（例如中和剂）加入发酵罐，从发酵罐中以未获得限制乳酸盐浓度的方法除去发酵肉汤。通常地，营养基，微生物和其他添加剂以划定量和划定速率或在划定的时间距离加入。发酵罐的温度的速率除去发酵肉汤。
优选地，接纳多办法的一连发酵要领，其中使用多个发酵容器。向第一容器加入新鲜作育基，微物等等。来自第一容器的发酵肉汤随后转移至第二容器，第二容器的地，依次每个办法希望，乳酸盐质料的浓度升高，碳源的浓度降低，这样以致于第一容用具有*高浓度的碳源。和*低浓度的乳酸，*后的容用具有*高浓度的乳酸盐质料和*低浓度的碳源。一样平常地，接纳具有约莫2至约莫8办法的多办法要领。
选择性地，冷却发酵肉汤以引起乳酸钙结晶。从发酵肉汤中疏散结晶的乳酸钙并用作乳酸盐质料源 ＝幽衫醋匀樗岣剖枭⒌哪敢海艘海┲练⒔凸。
b。低pH发酵这种要领也可以通过从具有低pH的乳酸盐物质源中纯化乳酸，例如低pH发酵肉汤。与中性pH发酵替换，低pH发酵（即，pH低于5.0的水溶液，优选低于4.8，更优选低于4.3）爆发的乳酸盐质料包括显着含量的游离酸形式的乳酸盐质料。云云，从pH低于4.5的水溶液疏散乳液经常免去与后续办法相关的大宗用度，例如中性发酵法必需的酸化。*终，纵然举行酸化，发酵中形成的每单位乳酸盐质料通常需要实质性的能量和/或化学品，例如酸。因此，研发在”如本文使用的，“低pH”指pH即是或低于5.0的溶液，优选即是或低于4.8，更优选约莫4.3或替换，典范地为约莫2.5至4.2。既使微生物在低pH能够坚持高浓度，中性剂，例如氢氧化钙或碳酸钙可以加入发酵肉汤以维持希望的，虽然低的pH。
例如，接纳耐酸的细菌可以举行低pH发酵，如耐酸的同乳（homolactic）细菌。例如，PCT99 / 19503（果真了接纳疏散自自然泉源的耐酸乳芽孢杆菌，以*终pH约3.8，乳酸浓度约70至）例如，PCT 99/14335果真了在约2.8的*终pH，以至少一种复制的乳酸脱氢酶转化的酵母菌，发酵发酵至乳酸的历程，刹车从乙酸盐生产乳酸，这里一并参考。
低pH发酵可以以如上先容的批量或一连要领举行。
V.溶液澄清乳酸盐质料源通常包括替换扫除以生产商业上可用的纯化乳酸溶液的杂质。例如，由中性或低pH发酵获得的乳酸盐质料源通常包括离解和未离解的乳酸盐质料（即，游离酸和盐），未转变的原质料（碳源），重金属，代谢产品，细胞，细胞碎片和无机盐。通常需要处置惩罚纯化的乳酸溶液。
因此，这种要领可包括“澄清办法”，这镌汰了乳酸盐质料源中的悬浮细胞群和/或其他高分子量碎屑的含量。术语“高分子量碎屑”指具有约10000Da至约500000Da分子量的杂质，优选约40000Da至约500000Da，例如肉眼可见的固体，未离解的盐，DNA，类脂，多肽，卵白质，碳水化物和它们的碎片。拜见，例如，《发酵和生化工程手册：原理，要领设计和装备》发酵与生化工程手册：原理，工艺设计，＆amp; 装备，由Vogel and Todaro编辑，Noyes Publications，新泽西州韦斯特伍德，1997，第6章“过滤”第6章（过滤）和第12章“离心”第12章（离心）。
在交织流过滤中，乳酸盐质料源，这里也称为浆液，经膜成切线地幔。横过膜爆发压力梯度以增进液体移动（低碳氢化合物，化合物碎片和其他高分子量碎屑不可透过膜，保保存浓缩的浆液中 ；蚴Ｓ喙。优选的交织流过滤，由于它能从溶液的剩余能量有用疏散具有多种尺寸（例如微生物大。┑脑又屎退樾。交织流过滤具有种种浓度的溶液也有用。交织流过滤的浓缩的渗余余物可接纳至发酵容器。
一样平常地，能够经得起约40℃和100℃之间的温度以及2和7之间的pH值的膜是适当的。优选地，膜质料也可经得起化学或热灭菌。适当的膜质料包括聚合质料（聚醚硅氧烷，聚甲醛，聚四氟乙烯和聚偏二氟乙烯）和无机质料（氧化铝，氧化锆，不锈钢等等）。具有适合于此要领的膜装备的公司包括Koch膜系统公司，马萨诸塞州威尔明顿 ；和USFilter，宾夕法尼亚州沃伦代尔。
可以以一步法举行交织流过滤。在这种单步法中，接纳具有约0.1至1.0微米尺寸巨细或者包括5,000Da和500,000Da之间截留分子量（MWCO）的膜，可以从发酵肉汤中除去细胞和高分子量碎屑 ；谎灾，可以接纳具有5,000Da的MVCO的膜，出可以接纳500,000Da MWCO的膜，或者可以接纳MWCO在5,000Da和500,000Da之间的膜。更优选地，为了阻止膜结垢，接纳具有40000至500000截断分子量的膜。
优选地，接纳两步交织流过滤法。第一步中，接纳具有尺寸巨细凌驾500,000MWCO的膜扫除大物质，例如细胞。第二步中，接纳包括MWCO在300Da和500,000Da之间的膜，从肉汤中除去高分子量的碎屑，例如卵白质和二进制。更典范地，这种第二步接纳包括MWCO在2,000Da和300,000Da之间的膜。
这种两步分流过滤法特殊有益于发酵肉汤的澄清。由于大细胞碎屑在第一步滤出，第二步的膜往往不会被细胞碎裂脱离。从而，两步分流过滤膜组件通常是可交流的，杀死可以凭证需要改变膜厚度或MWCO。
例如，交织流过滤法可以以一连或批量模式运行。多种设置都是适合的。管线的设置，其中膜笔直地脱离于与套管内管相似类的。管内，和优选管式毛细管，由于它可处置惩罚包括种种粒度（例如微生物）的溶液。然而，镌汰膜结垢的任何流设置（螺旋状纠葛，平板，等等）都是适当的。拜见，Cheryan，M。，《超滤和微滤手册》手艺出书有限公司，超滤和微滤手册。TechnomicPublishing Co.，Inc。），兰卡斯特，宾夕法尼亚州，1998，第5章。
VI。浓缩I在酸化之前和/或之后交替地举行浓缩办法。也可在重复办法之前和/或之后举行浓缩办法。浓缩乳酸盐质料源经常增添萃取时代获得的乳酸的收率。一样平常地，由发酵获得的乳酸盐质料源包括约莫5wt％至15wt％，更典范地为8wt％至15wt％乳酸盐质料。然而，当发酵肉汤的pH下降，碳源转变，或者微生物转变时浓缩，包括乳酸盐质料源袒露于升高的温度以镌汰溶液的体积，基本上不需镌汰溶液中保存的乳酸盐质料的含量。通常地，溶液体积镌汰约10wt％，更优选约25wt％，*优选约75wt％，而乳酸盐质料的含量上没有类似的镌汰，例如，同时乳酸盐质料的含量仅镌汰10wt％，更优选约5wt％ ，地，浓缩办法提供约12wt％至约60wt％乳酸盐质料浓度的溶液，优选约12wt％至约30wt％，*优选约15wt％至约2。通常地，在升高的温度下举行浓缩办法，以增添溶液内的乳酸盐质料的保存，特殊是发酵是在中性pH举行时，和乳酸盐质料主要是盐形式。通常地，浓缩办法在约60℃和150℃，更优选70℃至约100℃之间的温度举行。
浓缩可通过蒸发，渗透蒸发，反渗透，或者任何其他从乳酸盐质料中优选疏散水的要领完成。优选的要领是接纳多效蒸发器。使用串联多效每小时可以蒸发许许多多的成千磅（千克）水。多效蒸发器使用一种效应中冷凝爆发，以增补另一效应的再蒸锅转化的热。在大大都多效单位中，来自一种效应的喷顶蒸汽在下一效应器的加热元件上直接冷凝。可以接纳种种加热元件样式，从套管到板至机械搅拌动地薄膜装置。
优选地，加热元件镌汰了肉汤的热履历（即，准时间和温度肉汤袒露的杂质含量）。镌汰热履历酿成镌汰了杂质的热降解和乳酸的外消旋。杂质的热降解通常增添溶液如早先讨论的，乳酸的手性取代关于某些应用是主要的，与浓缩办法一起增添的外消旋残留乳酸不饱和的一些。商业用途。
降膜式蒸发器或升膜式蒸发器可镌汰停留时间，从而镌汰热降解和外消旋。强制循环蒸发器是所期望的，由于它可处置惩罚浆液（这里盐可沉淀出）和粘性的流体。相反地，降膜式或升膜式蒸发器不准确与可沉淀出乳酸盐的浆液一起使用。另外，热再压蒸发器或机械再压蒸发器是适当的。
当乳酸盐的物质浓度增添时，可抵达乳酸钙的（或其他乳酸盐）*大消融度，引起乳酸从溶液中沉淀出来。只管乳酸盐的沉淀通常不会镌汰纯化乳溶液的质量，优选乳美国专利5,766,439报告了差别温度下乳酸钙的消融度，此处一并参考。
表1显示在50℃下关于具有差别浓度的乳酸盐质料源，自接纳含54wt％阿拉明叔胺304（Cognis，Tuscon，AZ）和46wt％IsparK（Exxon）的溶剂的四理论级萃取中接纳的乳酸百分比。在此四理论级萃取中，进入有机相与进入水相的重量比是2.5。如表1所示，接纳的乳酸的含量极大地取代了中牛奶的浓度。从而，在乳酸萃取之前浓缩乳酸盐质料源增添了这种要领的效率。
表1.葡萄糖肉汤的乳酸接纳率
图3显示在50℃接纳含54wt％阿拉明叔胺304和46wt％IsoParK的有机溶剂萃取的乳酸McCabe-Thiele图。线A是显示乳酸在水和有机相之间分派的平衡线。由丈量乳酸在两相之间的分派在实验上测定平衡线。乳酸平衡曲线的形状是不寻常的。水相中低乳酸浓度下该曲线具有倾斜的斜面（[乳酸] ＜10wt％）。水相中在中央乳酸浓度下斜面增添（10wt％＜[乳酸] ＜21wt％），在丈量的*高乳酸浓度下又变平（21wt％＜[乳酸]）。
线B和D是两种具有差别起始乳酸浓度的乳酸源的操作线和级。操作线是水相和有机相在任何级萃取中丈量的比例。当分派的溶质（乳酸）是替换的，并且水相在有机相中具有极低的消融度时，操作线一样平常变直，反之亦然。当溶质更浓且水相在有机中的消融度升高时，操作线一样平常变得更弯曲，反之亦然。
一样平常地，当从水相向有机相萃取乳酸时水相含量镌汰且有机相含量升高时，一样平常地，由于当乳酸源更浓时水相与有机相的重量比迅速转变，操作线变得更弯曲。一部分，这归因于水相向有机相与乳酸一起的共萃取。另外，乳酸从水相向有机相的移动增添了有机相的质量，同时镌汰了水相的质量。
线B是具有60wt％的起始乳酸浓度的乳酸源的操作线。线D是具有30wt％的初始乳酸浓度。的在乳酸的起始线浓度（例如30wt％对60wt％），操作线更线性。
线C和E的指示的线B和D划分显示的乳酸源萃取的多级萃取的级。线C和E的每个“办法”体现四理论级萃取的一个级。
通常3，平衡曲线的窄点往往引起乳酸接纳率的下降，由于需要多级。而同时，具有较高的乳酸浓度的乳酸。源的操作线（线B）顺遂地弯曲，镌汰了窄点的影响。从而，在具有引发乳酸浓度的乳酸源的多级萃。ㄏ逥）中，萃取级更小且更交替（线E）。相反地，在具有较高初始乳酸浓度（线B）的乳酸源的多级萃取中，萃取级仍然一连且欠取代（线C）。
这种要领也适合与平衡曲线不具有窄点的溶剂一起使用。例如，当某些时间辛醇或磷酸三丁酯的增强剂加入有机溶剂时，平衡曲线往往变得更线性。这种要领还提供一种从含增强剂的溶剂中有用的萃取甘油。
除了与萃取办法一起使用时浓缩办法提供的优点之外，浓缩办法给整个要领提供浓度。浓缩办法允许不思量乳酸盐质料源的浓度爆发具有匀称浓度的溶液。的疏散办法，以处置惩罚预期的*低乳酸盐质料浓度。与浓缩办法一起，可设计剩余的办法以处置惩罚靠近稳固的乳酸盐质料浓度。从而，只需扫除和浓缩办法需要是充分无邪的，以处置惩罚差别浓度的乳酸盐质料。
若是需要，交织流过滤办法关于肉汤重复是易于扩展的，由于大工厂有可能使用疏散过滤元件，并且特另外平行是相对自制在浓缩办法中，可改变许多操作参数以增添或镌汰水蒸发量。例如，可以改变加热介质和/或改变通过导管的流体的速率。
例如，从10wt％至20wt％的增添的乳酸盐质料浓度镌汰了进一步处置惩罚的质料的一半含量 ；谎灾，200lb（90kg）含90％水（180lb或81kg水）和10％牛奶（20lb或9kg）的预浓缩组合物的溶液可以被浓缩到100lb（45kg）溶液，它包括80％（80lb或36kg）的水和20％（20lb或9kg）乳酸。待处置惩罚的质料体积的镌汰实质镌汰了装备的本钱。另外地，待处置惩罚质料的体积镌汰镌汰了随后办法中加热和冷却本钱。
例如，乳酸盐质料源中一些杂质是挥发性的羧酸（例如，醋酸），它们的游离酸形式可以例如，污染酸的盐形式具有很少的体积（尤其是钙盐）。其他污染酸的游离酸形式替换水。在。酸化之前或之后再浓缩这样的污染酸杂质可沉淀出溶液。效果，可镌汰乳酸盐物质源内杂质的含量。
例如，溶剂中每摩尔的胺一样平常萃取约1摩尔的酸。相反地，本要领每摩尔胺萃取约2或更多摩尔的乳酸。这导致镌汰的溶剂流量，从而导致降低装备本钱和镌汰溶剂消耗。甚至在许多萃取要领中胺与酸比例凌驾1∶1的摩尔比会导致选择性下降，接纳本要领高选择性和甲醛仍然是可行的。
当浓缩乳酸盐物质源时，在浓缩溶剂中乳酸的浓度一直升高，反萃取获得的水溶液中乳酸的浓度也云云。从而，若是希望，一样平常剖析了与*后浓缩办法相关的本钱。 ，，乳酸浓度的增添经常增添了反萃取期获得的乳酸收率，特殊是该溶剂含有限量的或无增添剂时。效果，镌汰了在这种贫溶剂中的乳酸损失。
浓缩乳酸盐质料源提供了更多的优点，它也增添了杂质的浓度。然而，只管浓度浓度升高，这种要领仍然能够生产高收率的纯化乳状液。
VII。酸化酸化乳酸盐物质源，以在乳酸盐物质源内将乳酸盐物质从其离解或盐形式转化成未离解的酸形式。一种转化发酵肉汤中的乳酸盐至游离乳汁的要领是向浓缩液中加入强无机酸，例如硫酸。当硫酸加入到澄清肉汤时，形成游离乳酸以及硫酸盐。石膏仅仅微破损水且容易，例如，通过结晶从溶液中除去。
优选地，在希望大的硫酸钙结晶天生的处置惩罚条件下举行酸化。例如，优选在搅拌溶液的同时举行酸化以镌汰二次成核。优选以镌汰局部高的过饱和的方法加入硫酸，以镌汰首次成核。制备大结晶的手艺是已知的，并且形貌在美国专利No.5,663,456中，此处一并参考。
一样平常地，硫酸对乳酸盐的比例在0.90和1.20之间，优选在0.95和1.05之间，更优选0.99和1之间。若是保存作为非均质的其他羧酸，氨基酸或羧酸根团，可以使用较高的硫酸对乳酸盐比例，以酸化杂质以及乳酸。
优选，将硫酸加入优选两步法举行。办法，加入大比例，例如按体积计约80％至95％的硫酸至肉汤并搅拌。酸化乳酸和第二步，仔细地丈量加入该系统的硫酸预期的化学盘算的硫酸对乳酸盐比例。
然而，关于具有低pH值的乳酸盐质料源，需要的硫酸含量经常镌汰。从而，酸化的化学本钱往往下降。，具有低pH值的乳酸盐物质源经常爆发少量石膏，从而经常镌汰了处置惩罚盐的问题。
VIII。扫除石膏如上先容，澄清的乳酸盐物质源中的乳酸盐可以通过硫酸酸化而转化成乳酸。向澄清肉汤加入硫酸也引起硫酸盐的天生。硫酸盐中的至少一些，例如，优选地，位于乳酸盐质料源中的硫酸盐含量镌汰至少10wt％（以硫酸盐重量计），优选50wt％（以硫酸为基。。盐重量计），更优选90wt％（以硫酸盐重量计），*优选98wt％（以硫酸盐重量计），爆发含有不凌驾5wt％硫酸盐（以溶液重量计）的溶液，优选地，不凌驾1wt％硫酸盐（以溶液重量计）的溶液。
例如，可以接纳滚筒式真空吸滤机，带式过滤器或者压滤机，以镌汰肉汤中石膏的含量。也可以使用离心疏散器或沉淀分取器。拜见，例如，《发酵和化学工程手册：原理，要领设计和装备》由Vogel和Todaro编辑，Noyes出书社，westwood，NJ，1997，第6章（过滤）和第12章（离心）。
IX。镌汰剩余硫酸钙的含量到溶液中残留的硫酸钙（例如，石膏除去之后剩余的硫酸钙）可引起随后处置惩罚中使用的装备内部的剥落，尤其若是举行后续的浓缩办法，可能需要镌汰乳酸溶液中残留硫酸钙的含量。优选地，通过特另外处置惩罚扫除至少部分的剩余硫酸钙。更优选地，优选镌汰剩余硫酸钙的含量，这样刹车溶液包括不凌驾约莫1wt％的硫酸钙（以溶液重量计）计），优选不凌驾约0.5wt％的硫酸钙（以溶液重量计），*优选不凌驾约0.1wt％的硫酸钙（以溶液重量计）。剩余的硫酸钙可以通过离子交流除去。在离子交流要领中，通过与离子交流树脂接触以除去乳酸溶液中的钙离子，它以氢，钠或钾离子置换钙离子。适合的阳离子交流树脂的例子包括罗门哈斯，费城，PA的安伯来特离子交流树脂（例如Amberlite IR120），和Dow化学公司，Midland，MI的Dowex离子交流树脂（例如Dowex Marathon C）。然后可通过通过交流交流法除去硫酸根。硫酸根离子通过与以氢氧根离子置换硫酸根的交流交流树脂接触而扫除。适合的取代交流树脂的例子包括上述的Amberlite和Dowex离子交流。树脂。
关于乳酸萃取和硫酸根预萃取可以接纳同样的有机溶剂。例如，对乳酸萃取和硫酸根预萃取可以接纳同样的有机溶剂。因此，关于硫酸，在本申请中稍后先容的叔胺溶剂具有比乳酸更强的选择性。因此，可通过溶液与含30至80wt％长链叔胺，30至70％wt％的煤油。和0至20wt％的极性有机增强剂的有机相接触，从乳酸溶液中萃取硫酸根离子。在除去钙离子之后，一样平常将胺溶液加入乳酸溶液中，这样杀死叔胺和硫酸根离子的摩尔比约莫是1.0∶1.5至0.8∶1.0。有机相可以以少量（例如，约1wt％至约10wt％）的水溶液洗涤以接纳共萃取的乳酸。然后通过将硫酸根的溶剂与碱性水溶液接触再生有机溶剂。在注解XV贫溶剂洗涤（Lean SolventWash）的章节更详细地讨论这点。
这是特殊有用的，由于乳酸溶液中残留硫酸根在萃取时代可起增强剂作用（可见节XII）。可通过胺与硫酸根的比例控制乳酸溶液中残留的硫酸根。
通常地，仅需要一次接触级以镌汰残留硫酸根的含量 ；煜吻迤骱屠胄奶崛∑魇怯叛〉，由于它们具有一级。然而，接纳多柱，单个的混淆替换器或离心提取器的多级或逆流法，可镌汰残留硫酸根的含量。
而在胺萃取时代共萃取了硫酸和乳酸（见节XI），在反向萃取中仅反萃取了乳酸（见节XIV），这归因于胺萃取剂对硫酸的高选择性。贫溶剂洗涤时代可镌汰贫溶剂内残留硫酸的含量（见节XV）。
例如，纳米过滤能够选择性地从例如钙和硫酸根的二价离子中疏散毛细管。纳米过滤也往往扫除其他高分子量杂质，如电渗析（Electodialysis）可以用于扫除钙和硫酸根。然而，电渗析往往在单价离子时势情*佳。
X.浓缩II酸化之后可替换地举行第二次浓缩办法，例如，若是在第一次浓缩办法中未获得充分浓度的乳酸，例如，归因于不溶性乳酸钙盐的保存。之后，溶液含有主要的酸形式（未离解）的乳酸盐质料。未离解的酸形式的乳酸盐质料是更可溶的，因此这种浓缩办法可以消除乳酸盐消融度的限制。通常地，，乳酸溶液浓缩至约20wt％至约70wt％，更典范地是约40wt％至约60wt％乳酸。以上先容了适当的浓缩手艺。
十一。乳酸萃取。
纯化乳酸溶液优选通过以不取代水的胺基溶剂（亦称为胺溶剂，有机相，萃取剂或乳酸萃取，引起乳酸分派在萃取剂中，形成微米级的乳酸的萃取剂，在其中中它也被称为取代胺溶剂，萃取萃取溶剂或碳酸有机相。
萃取效率的丈量是分派系数。分派系数界说为溶剂相内部平衡浓度的乳酸除以水相内平衡浓度的游离乳酸。通过有机相（萃取剂）内乳酸的浓度（以wt。计）除以水相（萃取爆发相）内的乳酸浓度，盘算分派系数。一样平常地，具有大于0.1的分派系数是希望。大于0.5的分派系数通常是更希望的，大于1.0的分派系数通常是更佳的。分派系数受选择溶剂的影响。在商业规模的实践中，萃取效率与系统的能力相关，以抵达高收率，低萃取体积和浓缩的产品的组合。
优选地，胺在水中是不可混和的，并且包括至少18个碳原子。更优选以叔拜见例如美国专利：4,771,001 ； 5,132,456 ；和5,510,526 ；以及Shimizu等，《发酵与生物工程杂志》（发酵与生物工程杂志）（1996），第81卷，第240-246页 ； Yabannavar andWang ，，《生物手艺生物工程》（Biotech Bioeng。），（1991）第37卷，第1095-1100页 ；和，Chen and Lee，《应用生物化学生物手艺》（Appl.Biochem.Biotech），（1997） ，第63-65卷，第435-447页。这六篇文献此处一并参考。
适当的胺包括少数族裔，姨妈族（芳香族）或芳香胺，或者混淆的少数族裔-姨妈族或少数族裔-芳香胺，或者这些胺的混淆物。胺的例子包括三十二烷胺乙胺，二辛胺，三辛胺，三癸胺，甲基双十二烷胺和工业制剂，例如安伯来特LA-1（每个烷基链中具有十二个碳原子的二烷基胺划分，得自Rohm and Haas，费城，宾夕法尼亚州），阿拉明叔胺304（三月桂胺，得自Cognis，亚利桑那州图森，以前为汉高公司），阿拉明叔胺308（每链上具有8一个碳原子的支链三烷基化合物，得自Cognis，亚利桑那州图森，和阿拉明叔胺336（三辛基- ；三癸基- ；二辛基癸基-和二癸基辛基胺的副本，得自Cognis，图森，亚利桑那州）。
举行萃取的温度可以凭证许多参数，包括温度对萃取效率，粘度的影响，和冷却萃取剂的本钱转变。通常地，在约20℃和约70℃之间，更优选在30℃和60℃之间举行萃取。
适当的使其接触这两相的装备包括填料柱，机械搅拌柱，穿孔的板式柱，脉冲柱，混淆器/注入器和离心接触器。的趋势和其他操作参数，例如温度和压力。
萃取溶剂也优选含有烃部分以改性粘度，相聚结和该系统的其他物理性能。适合的烃的例子是煤油。例如，埃克森美孚的IsoPar族产品是适合的煤油产品。IsoParK是特殊优选的。萃取溶剂中一样平常包括约1wt％至约70wt％的烃（若是完全使用）。优选的溶剂系统以重量计包括，30wt％至70wt％阿拉明叔胺304，0wt％至20wt％极性有机增强剂例如辛醇或磷酸三丁酯，和30wt％至70wt％煤油。在具有低增强剂浓度的溶剂组合添加剂，在乳酸萃取时代可形成第二有机相。通常地，第二有机相包括高浓度的乳酸。然而，第二有机相的保存可能引起一些操作上的难题。
例如，可以使用来自CO2驱动的要领溶剂（替换）。优选地，这种溶剂含有低浓度的乳酸（例如，约1wt％至约5wt％）。甚至溶剂可能含一些乳酸，溶剂通常具有特另外萃取容量，因此可以用于从酸化的和浓缩的溶液中萃取乳酸。若是保保存溶液中，它可以以贫溶剂萃取。沉淀，如下所述，可接纳富含剩余乳酸的溶液。
整合本要领与另外的乳酸要领可以镌汰溶剂的流量，增添水反萃。ㄈ缦孪热荩┗竦玫娜芤褐腥樗岬呐ǘ。流量的镌汰可降低装备本钱，例如，关于乳酸萃取，反萃取和蒸发以及操作本钱，例如能量。在现有的乳酸生产设施中整合是特殊选择性的，由于它以少量的本钱增添了容量。
至少地，设计乳酸萃取以简单萃取的保存于酸化的或浓缩的溶液中的一部分乳酸，优选保存于酸化和浓缩溶液中的约70wt％和95wt％之间的乳酸。的萃取余液，优选在浓缩办法之前，并与另一乳酸盐质料源团结。当仅有萃取保存于酸化和浓缩溶剂中的部分乳酸时，往往需要很少的萃取级。另外，也镌汰了溶剂流量和资源用度。
一样平常地，接纳萃余液时，可以接纳许多要领以镌汰系统内部的杂质。例如，部分的萃余液可以当废水净化或转移。萃余液中的乳酸盐通过向其中加入石灰可以作为乳酸钙沉淀。乳酸钙然后从随后被酸化，优选通过节VII先容的酸化的溶液中疏散出。
XII。增强剂萃取溶剂也包括增添乳酸分派系数的增强剂。当水相中游离乳酸浓度低，即小于15wt％时，增强剂特殊有用。一样平常地，保存增强剂时乳酸更有用地分派入有机相，扫除增强剂时更有用地分派入水相。增强剂一样平常基于其增强强度，瞬态，反应性或任何其他的萃取效率或易操作需要的性能选择。一样平常增强剂是含醇，酮，酯，酰胺和其他极性有机液体的极性有机化合物 ；臃⑿缘脑銮考潦怯叛〉，由于它在水反萃取之前能从萃取溶剂中蒸馏。
已经发明硫酸盐和硫酸盐中的低聚物浓度时经常能增添乳酸向有机溶剂，尤其是胺基溶剂，更优选叔胺基溶剂的分派。图4体现在50℃下含和不含硫酸的水和有机溶剂之间的乳酸的平衡浓度，该溶剂包括54wt％阿拉明叔胺304和46wt％IsoParK。不含硫酸，平衡曲线是“ S”形（图4的线“ A”）。效果，需要许多级和大宗体积的溶剂以从水相中获得高乳酸收率。多级和相反地，当硫酸加入到有机萃取剂时，更多的乳酸分派入低乳酸浓度的溶剂相。 （图4的线“ B”和“ C”）。当0.1mol / kg和0.5mol / kg的硫酸划分加入萃取剂时，线“ B”和“ C”是平衡曲线。从而，效率更高的萃取是可能的（预期级，较 收率，量少溶剂）。
表2体现在50℃，接纳54wt％阿拉明叔胺304和46wt％IsoPar K的溶剂，在该溶剂含0.1mol / kg硫酸根或无硫酸根时，在乳酸的四理论级萃取中接纳的表2体现在硫酸根使用增强剂之后极大地增添了萃取效率。
表2.乳酸接纳率
别的，已经发明纵然在凌驾60℃温度时硫酸根阴离子也不会反萃取至水流。如实验例2f和2g所示，由高温反萃取获得的乳酸产品流显示无可检测水平的硫酸根杂质。
大都增强剂是极性有机液体，它们在水溶剂中具有一些取代和消融度，可能污染杀菌剂溶液，这样以致于在扫除来自溶剂的，大都增强剂高温时退化或变生动。相反地，硫酸根具有优良的热和反应稳固性。
优选地，硫酸根增强的溶剂含有约莫0.01mole / Kg和约莫1.0mole / Kg之间的硫酸根，更优选约莫0.05mole / Kg和约莫0.5mole / Kg之间的硫酸根。性有机增强剂不加入硫酸根增强的溶剂，这样合并硫酸根增强溶剂中的极性有机质料的含量小于约5wt％，更优选小于约1wt％。
例如，浓缩硫酸盐的溶剂可通过萃取办法之前或时代直接加入硫酸至胺基溶剂获得（例如，硫酸不是来自先前处置惩罚办法的残留硫酸盐）。选择性地，胺基溶剂内的硫酸也可是来自酸化办法的剩余硫酸，尤其是在酸化办法时代过量加入硫酸时。
可选择地，胺基溶剂内的硫酸可以是来自再生阳离子交流树脂的剩余硫酸。可以在反萃取办法中爆发碳酸的溶剂（如节IX先容）。 。然而，硫酸在水反萃取时代由于有机萃取剂对硫酸的高选择性经常保保存有机萃取剂中，而乳酸在水反萃取时代被反萃取。若是希望，有机溶剂中硫酸根的含量可通过旁路交流柱周围的小相邻控制，或者通过控制溶剂洗涤时代（以后讨论）扫除的硫酸根的含量来控制。
XIII。浓度溶剂中的杂质的扫除在以胺溶剂萃取的钛溶液之后，含乳酸的胺溶剂可以称为“混淆物”溶剂。这种替换胺溶剂可以与少量的水溶液接触，以镌汰溶剂中杂质的含量。例如，杂质可以与乳酸一起共萃取至溶剂，或者通过夹带约会。另一种变量的例子包括盐，糖或氨基酸。适合的水溶液的实例包括水或含乳酸和水的替换溶液。含少量（例如，约1wt％至约10wt％）乳酸的水溶液经常镌汰反萃取至水溶液的乳酸的含量。可接纳多接触级现实上不含夹带和萃取杂质的有机相。
然后从有机相疏散水相并移走。适用于这种液-液接触办法的装备是已知的。优选接纳离心萃取器以镌汰水相的夹带。
确定用于消融溶剂萃取中的水溶液的含量中，纯度的升高通常和从有机相反萃取的乳酸含量相当。可以改变有机相和水相的比例以切合需要纯化的含量，可凭证发酵肉汤内杂质的含量和/或纯化的乳酸溶液产品*终用途而转变。在样品溶剂萃取之后，水溶液可当废水处置惩罚，或者更优选地，接纳到该要领中。更优选地，水溶液可接纳到送入乳酸萃取办法的酸化，澄清溶液中。
XIV。反萃取为了获得纯化的乳酸溶液，从微米有机胺基溶剂中“反萃取”乳酸。在乳酸从乙酸的溶剂萃取之后，这种溶剂可称为“贫”溶剂。通过许多已知的要领可以WO99 / 19290详细先容了这些反萃取要领，本文一并参考[完成从溶剂中反萃取乳酸，例如，反萃取，反相疏散，薄膜疏散，溶剂蒸馏，乳酸沉淀的蒸馏，乳酸产品的结晶和水萃取。 。
优选地，通过从有机相向水相萃取乳酸获得纯化的乳酸溶液。转移乳酸至不可混淆的相对自制的液相，杀死接纳较贵的胺溶剂。
反萃取优选在比乳酸至有机相萃取温度更高的温度下举行，这样例如乳酸在胺基有机相和水之间的乳酸平衡分派变得更有利于水，例如，拜见美国专利No.4,275,234（本文，一并参考）。反萃取温度的升高经常增添水溶液中萃取酸的浓度。然而，升高的反萃取温度可降解溶剂分数和/或乳酸。由于乳酸盐质料源在萃取之前浓缩，尤其是若是溶剂的极性有机增强因素是低的（例如，小于约5wt％，更优选小于约1wt％），通常不需要高反萃取温度（例如，温度在约120℃之上）。
一样平常地，反萃取在比乳酸萃取温度高，约莫20℃至约莫160℃，更典范地为约莫40℃至更高的100℃的温度下举行。例如，若是乳酸萃取在约15℃至约60 ℃的温度和大气压下举行，随后的水反萃取通常在至少约70℃举行，更典范地为至少约100℃的条件下举行。温度升至100℃以上时，水反萃取通常减压举行，一样平常接纳氮气。
在萃取水反萃取甲醛的乳酸之前，镌汰，例如，通过蒸馏萃取溶剂中极性有机增强剂的含量是希望的。一样平常地，除去增强剂往往爆发乳酸向水相更优异的分派。
美国专利No.4,771,001（此处一并参考）果真了有机溶剂中三烷基叔胺随反萃取至水相的用途（含相对强的碱，如氨水）。
第一步中，从有机相萃取的酸以水萃取，获得具有大于30wt％乳酸浓度的溶液。第一步优选仅接纳约1-3级，有机相和通常是从有机相中接纳约莫60wt％至约莫90wt％的乳酸。第二步中，从有机相通过以碱性溶液（例如氢氧化钠）接触有机相接纳预期天生一些乳酸盐并在具有盐剖析能力的生产设施中两步反萃取是优选的。两步反萃取亦往往具有较高的资源本钱（*低的接触级）和操作本钱（包括的产品浓缩本钱）。
适于如上烧结的正向萃取的装备也适用于反萃取。
XV。贫溶剂洗涤在乳酸分派至水相之后，优选洗涤贫有机溶剂（例如，其中至少已萃取了部分乳酸的有机溶剂），以镌汰杂质的含量，然后接纳。通常地，若是未举行贫溶剂在贫溶剂洗涤中，这种溶剂与含碱的溶液，例如氢氧化钠，氢氧化铵或氢氧化钾混淆。优选地，贫溶剂洗涤是苛性（氢氧化钠）洗涤，例如，接纳5％的氢氧化钠。例如硫酸根和氯的杂质与胺降解产品一起分派入碱性溶液。然后除去碱性相并作为废水处置惩罚。凭证溶剂中杂质的含量，相聚结特征和溶剂降解速率，经贫溶剂洗涤可处置惩罚所有有机相或仅一部分的有机相。
当硫酸根在萃取办法中使用增强剂时，苛刻洗涤提供了从溶剂中扫除硫酸根的机理。
XVI。纯化乳酸溶液本要领提供一种替换的从乳酸盐质料源，例如发酵肉汤中获得纯化乳酸溶液的节约本钱的要领。而发酵肉汤通常含有相当大宗的杂质，纯化乳酸溶液仅含有例如，发酵肉汤通常含有约莫5g / L至约莫40g / L的杂质，例如完整的细胞，细胞碎屑，含碳和氮源的营养基，重金属，代谢副产品和无机物盐。相反地，纯化乳酸溶液通常不含细胞或细胞碎屑和少量的杂质。通常地，纯化乳酸溶液包括不凌驾约1.0g / L的总氮，更优选不凌驾约0.5g / L的总氮。氮，以及不凌驾约1g / L的总葡萄糖。更优选不凌驾约0.5g / L的总葡萄糖。然而，纯化乳酸溶液预期的差别漫衍图可凭证预期的溶液用途转变。包括约5wt％至约90wt％之间的乳酸，更典范地为约10wt％至约90wt％之间的乳酸，*典范地是约20wt％至约50wt％之间的乳酸 ；水载 体 ；以及不凌驾约1.0g / L至约5.0g / L杂质，更优选不凌驾约0.005g / L至约1.0g / L的杂质，例如，卵白质，碎片，细胞碎屑，等等... …接纳加热色度试验评估纯化的乳酸溶液的纯度（见实验例1）。在加热色度试验中，溶液的色度在处置惩罚之前由丈量溶液的黄度指数确定 ；贫戎甘凳侨芤合喽源慷壤，许多细菌发酵需要复合物的，它们的反应。任何代谢的乳酸盐质料样品和所得的纯化乳酸溶液的现实黄度指数值，可凭证乳酸盐质料源的组成和纯化要领的操作参数转变。营养源，这种营养源引起黄度指数值高于不需要复合营养源的一些酵母或面粉发酵的黄度指数值。
通常地，不纯的样品，例如未加工的发酵肉汤样品会具有约30至约150的黄度指数，更典范地为约40至约90。相反地，这种纯化的乳酸溶液样品通 ；嵩谡闪炕贫戎甘抵，样品在约140℃至约180℃，更优选在约140℃至约160℃之间，具有约5至约30的黄度指数值，更典范地为约10至约25。 ，受热，约60分钟至约180分钟，更优选约100分钟至约120分钟。在加热处置惩罚之后，不纯的溶液，例如未处置惩罚的发酵肉汤样品具有约60至约300的黄度指数值相反地，纯化乳酸溶液样品在热处置惩罚之后通 ；峋哂性10至150，更典范地为10至100的黄度指数。
可以较量发酵肉汤和纯化乳酸溶液在热处置惩罚前后的黄度指数值。通常地，发酵肉汤样品与纯化乳酸溶液样品的黄度指数值比约是1.2至20.0，更典范地为1.5至8.0。
XVII。纯化乳酸溶液的用途纯化乳酸溶液是多种*终用途的水溶液。例如，可浓缩纯化乳酸溶液，天生88％的水溶液。选择性地，纯化乳酸溶液可用于形成乳酸酯，例如乳酸乙纯化乳酸溶液也可以形成1，2-丙二醇或丙烯酸。可以进一步加工纯化乳酸溶液以镌汰杂质，例如，通过交流交流，离子交流，离子排阻色谱法，蒸发，蒸馏，超滤，纳米过滤，活性碳处置惩罚，电渗析，吸附，萃取和/或它们的组合。
实验例通过参考以下实验例进一步形貌本发明。这些实验例说明说明但并不限制本文已经指出的本发明的规模。在本发明看法内的转变是显着的。
实验例1.色度试验接纳旋转蒸发器减压下将1600g含8.4wt％乳酸钙的发酵肉汤（pH ＝ 6.0）浓缩至21.0wt％。接纳95.5wt％的硫酸以1.02 / 1.0摩尔比的硫酸与乳酸钙酸化21.0wt％乳酸钙肉汤。从酸化肉汤过滤硫酸钙。酸化肉汤随后浓缩至35.6％乳酸。这种浓缩酸以含54wt％阿拉明叔胺304-1和46wt％Isopar K的有机萃取剂，在22℃接纳两个逆流级萃取。有机相与水相（O / A）的总比按体积计是0.96。萃取相中的沉淀是13.2wt％的乳酸，萃余液具有27.7％的乳酸甘油。淀粉萃取相以去离子水在100℃反萃取。这种操作的比例率按体积计是0.78的O / A。水产品中的沉淀是5.0wt％的乳酸，在贫化的有机流中的碳化是5.7wt％的乳酸。
在*初的发酵肉汤中，以及在水反萃取产品中均丈量色度。接纳亨特色度计丈量色度，效果以黄度指数单位体现。样品“照现在的样子”和热处置惩罚指准时间之后的色度。效果显示如下。
样品YIYI（加热过的样品）最先的肉汤90.8 123.1纯化的乳酸产品20.8 22.8以如下方法举行加热色度试验：1翻开油浴，温度调理器设置至140℃。
2加入70克的乳酸或肉汤至100mL圆底烧瓶中。
3向圆底烧瓶中加入7.0克的玻璃珠。
4添加450mm夹套冷凝器至100mL烧瓶上。
5在油浴温度抵达140℃之后将100mL烧瓶放入油浴。
6温度调理器设置至160℃。
7油浴温度抵达160℃之后，使烧瓶加热2小时。
8两小时之后，从油浴中移去100mL烧瓶并冷却至室温。
9接纳黄度指数标度测定色度值。
以下先容丈量黄度指数的要领。这种要领接纳装有20mm管（cell）的Hunter ColorQuest II球形色度计丈量黄度指数。该仪器首先接纳黑卡片和白瓷片标准化，以设置中性轴的顶部和底部。黑卡片用于模拟完全吸收，白瓷片用于模拟全透射比。含有样品的20mm样品管然后放入样品架。色度计扫描紫外光谱的可见区并基于三色激励值（X，Y，Z）盘算黄度指数。通过综合样品紫外发射光谱可见区并参考光源的紫外发射光谱的可见区，确定黄度指数。
I.准备标准检测（APHA 25）A。加入5mL的500标准铂钴至100mL体积的烧瓶。
B.用DI水稀释到标记。
标准化亨特ColorQuest II球形色度计仪器
B.将黑瓷片插入透镜前并瞄准OK钮。
C.在样品架上安排充满DI水的20mm管。
D.将白瓷片置于反射口前和按OK钮。
II。制备样品A.以DI水洗濯20mm管。
B.接纳滤纸或在其最后毗连有45um滤器的玻璃注射器滤过样品。
C.样品填装20mm管。
D.基线丈量样品钮。
E.输入样品名并按住OK钮。
F.输入样品的黄度指数至纪录册。
III。仪器条件A.照明：CB。视察者：2°C。指数：YI 1925（2 / C）IV。
V.校准和QCA。在测试样品之前丈量APHA 25标准的APHA指数校准要领准确度。
VI。盘算A.YI指数＝ 100 [1-（0.847 * Z / Y）]实验例2.硫酸根增强实验例2a。乳酸萃。何蘖蛩岣銮恐票冈诘头枷阕迕河停↖sopar K，Exxon）中包括54％三月桂胺（阿拉明叔胺304，Henkel）的萃取剂。在50℃以20.00克0.75mol / kg乳酸水溶液平衡3.00克的萃取溶液。诸相计量，丈量两相内的乳酸浓度。效果显示乳酸分派系数是0.28。
实验例2b：乳酸萃。毫蛩岣銮咳缡笛槔2a先容制得3.051克萃取液，与0.112克含2.95mol / kg H2SO4的水溶液接触。在与萃取液接触之后，水相内H2SO4的浓度是在检测水平之下。然后以20.00克的0.75mol / kg乳酸水溶液在50℃平衡的H2SO4溶液的萃取剂，诸相溶液。通过0.1N NaOH滴定测定水和有机相中总总质子浓度。通过HPLC（OAKC柱）测定乳酸浓度。效果显示乳酸的分派系数为0.55，有机相内H2SO4浓度约为0.1mol / kg，水相内H2SO4浓度低于检测水平。
实验例2c：乳酸萃。毫蛩岣銮恐馗础笆笛槔2b”先容的办法，这里萃取剂的含量和乳酸溶液的含量划分为3.01克和20.02克。H2SO4溶液的含量增至0.311克。的分派系数是0.70，有机相内H2SO4的浓度约莫是0.3mol / kg。水相内H2SO4浓度又低于检测水平。
实验例2d：重复“实验例2b”先容的办法，这里萃取剂的含量和乳酸溶液的含量划分是3.02克和20.01克。H2SO4溶液的含量增至0.514克。效果显示乳酸的分派系数是0.68，有机相内H2SO4的浓度约莫是0.5mol / kg。水相内H2SO4浓度又低于检测水平。
总结：实验例2的实验批注当溶剂中含硫酸时，与扫除硫酸根的溶剂比例，乳酸向有机相的分派系数升高。
实验例3.水反萃取实验例3a。水反萃。何蘖蛩岣銮恐票冈诘头枷阕迕河停↖sopar K，Exxon）中含54％三月桂胺（阿拉明叔胺304，Henkel）的萃取剂。在140℃萃取剂与种种浓度的乳酸水溶液接触。有机相与水比率是28∶50w / w。在平衡相计量之后，检测两相的乳酸浓度。表3显示两相内的乳酸浓度，和盘算出的分派系数Kd。。
表3
实验例3b：水反萃。毫蛩岣銮咳缡笛槔2e的先容制备的28克萃取剂，与1.6克的含0.8mol / kg的H2SO4的水溶液接触。平衡时，水相中H2SO4浓度逐步检测水平。浓度H2SO4的萃取剂样品随后以含44-58克，具有种种浓度的乳酸溶液在140℃接触。然后串联并剖析诸相。在所有高度下，水相中的H2SO4浓度低于检测水平。所有的下有机相内的H2SO4浓度约莫是0.045mol / kg。表4显示两相内的乳酸浓度，和盘算的分派系数Kd。。
表4
实验例3c。水反萃。毫蛩岣銮咳缡笛槔2e先容所制备的28.0克和28.2克萃取液，划分以0.84克和0.70克的含0.8mol / kg的H2SO4的水溶液平衡。水相中的硫酸H2SO4的萃取溶液接着在140℃以56克和44克划分含2.1mol / kg和1.5mol / kg乳酸的水溶液平衡，诸相还原。有机相内的H2SO4浓度是约0.02mol / kg，水相内的H2SO4浓度低于检测水平。表5显示两相内的乳酸浓度和盘算的分派系数Kd。。
表5
摘要：实验例3批注水反萃取办法时代，硫酸未很强地分派入水相。相反地，乳酸有用地反萃取回水相。
实验例4.中性pH乳酸盐质料源的纯化乳芽孢杆菌细菌生物加入含有作为碳源的葡萄糖的发酵罐。发酵罐的pH通过加入氢氧化钙作为中和剂坚持在6.0。葡萄糖由乳芽孢杆菌杆菌生物的一连中性发酵每小时提供250000磅（112500kg）的发酵肉汤。
凭证通例，溶液，如发酵肉汤中乳酸盐质料的含量，若是它均是未离解的或酸形式，可以以保存的乳酸盐质料的重量百分比体现 ；或者若是它均是离解的或盐形式，以溶液中乳酸盐质料的重量百分比体现。因此，当以乳酸丈量乳酸盐质料的含量时，测定乳酸含量为10wt％。氧化钙有用中和剂）丈量乳酸盐质料的含量时，测定乳酸盐质料含量为12.1wt％的乳酸钙。
发酵肉汤接纳40000MWCO聚醚絮凝膜在管状的结构中通过交织流过滤重复。然后通过膜渗滤过滤肉汤，逐步抵达97％接纳率的乳酸钙。膜渗滤导致向产品流中每小时净加入20000磅（9000kg）的水。接纳机械再压蒸发器真空下以低于90℃的内部温度浓缩澄清肉汤。蒸发办法每小时除阖120000（54000kg）磅水。水可以再使用和/或在这种要领中接纳使用。因此，以每小时149,091磅（67,091千克）的速率获得一种浓缩，澄清的含16.3wt％乳酸盐质料（以乳酸丈量）的肉汤。
在第一结晶罐中，每小时加入12,720磅（5724kg）的98％的硫酸溶液至16.3wt％的乳酸盐质料溶液中。效果，硫酸钙二水团结结晶出溶液。结晶浆液（含结晶硫酸钙二水合物）一连泵至第二结晶罐中。在第二结晶罐，向该结晶浆液中每小时加入另外752磅（338kg）的98％硫酸溶液，以增进硫酸钙二水合物的重结晶。然后结晶浆液通过带式过渡器，这里每小时通入带式过滤器24000磅（10800kg）的水以洗涤滤饼 ＝幽99％的乳酸盐质料。每小时由过滤获得约莫32,150磅（14468kg）。 ）的60％的固体石膏饼。
每小时送入154,406磅（69483kg）含15.5wt％牛奶和2000ppm残留硫酸钙的酸化乳酸流至阴离子和阳离子交流法。离子交流操作将残留硫酸钙镌汰至5ppm。乳酸接纳率是98wt％。由离子交流操作向产出流每小时加入特另外20000磅（9000kg）水。
然后以每小时173,618磅（78128kg）的浓度浓缩13.6wt％乳酸天生流。在浓缩办法中，从爆发流中每小时除去126,563磅（56953kg）的水，以每小时47,055磅（21174kg）的速率获得50wt％的乳酸溶液。
这种50wt％的溶液每小时与140000磅（63000kg）的有机溶剂接触。有机溶剂包括0.67wt％乳酸，0.07wt％水和53.6wt％阿拉明叔胺304以及45.7wt％IsoParK。在机械搅拌下的萃取柱中举行四理论萃取级的接触。接触办法之后，含164.389磅（73975kg）的乳酸的有机相以每小时的疏散疏散出的毛细管溶液。在该萃取办法中获得94.6％的乳酸接纳。率。未举行甲醛溶剂洗涤。
140℃钼的有机相与24000磅（10800千克）的水在加速，机械搅拌的萃取柱中接触。完成四理论级的萃取，以每小时47,840磅（21528千克）的速率获得含45.3wt％乳酸约10％的溶剂流与5wt％氢氧化钠溶液以30∶1的有机和水（以质量计）疏散接触。
45.3wt％纯化乳酸溶液产品然后可凭证其预定的用途进一步加工。
实验例5.低pH乳酸盐物质源的纯化业已被基因刷新的在低pH生产乳酸的酵母微生物用于混淆糖流间歇式发酵。在发酵完成之后（例如，镌汰了混淆糖流），肉汤加至接受罐。一连流的发酵肉汤以每小时250000磅（11250kg）的速率运至后续加工。肉汤。然后接纳10,000MWCO聚醚残留膜在螺旋状周围的结构中从肉汤除去卵白质。两种超滤法的膜渗滤向产品流每小时加入了另外25000磅（11250kg）的水。接纳多效蒸发器真空下浓缩所得的澄清肉汤。所有用应在低于95℃的温度举行。蒸发办法每小时除去155000磅（69750kg）的水。水可以接纳或再使用。以每小时139,031磅（62564kg）的速率获得含约16.2wt％乳酸盐质料的浓缩肉汤。
每小时加入浓缩肉汤1822磅（820kg）的98wt％硫酸。硫酸钙二水层压结晶出酸化肉汤，并且在滚筒式真空吸滤机过滤。通过以每小时2400磅（1080kg）水洗涤石膏饼由滤器以每小时3986磅（1794kg）的速率获得60wt％的固体石膏饼。以每小时139304磅（62687kg）的速率获得含16.0wt％牛奶和2000ppm残留硫酸钙。离子交流操作在酸化乳酸流中将残留的钙镌汰至5ppm，乳酸接纳的99％。通过阳离子交流法加入过量的10000磅（4500kg）的水至产品流。
由阳离子交流操作，以每小时148998磅（67049kg）的速率获得含14.8wt％乳酸的产品流。这种产品流送至浓缩办法。在浓缩办法中，从爆发流中每小时除去93,805磅（42212kg） ）的水，以每小时55,194磅（24837kg）的速率获得40wt％乳酸溶液。
在机械搅拌萃取柱中，将40wt％溶液每小时与140000磅（63000kg）的有机溶剂接触，形成含0.6wt％乳酸，0.06wt％水，53.6wt％阿拉明叔胺304和45.7wt％IsoPar K的溶液。中举行四理论萃取级。接触之后，含13.5wt％乳酸的有机相以每小时163,356磅（73510kg）的速率从乳酸水溶液疏散出。在该萃取办法中获得96.3％接纳率的乳酸。溶剂的洗涤。
140℃下聚碳酸酯的有机相与24000磅（10800kg）的水在加速，机械搅拌的萃取柱中接触。完成四理论级的萃取，以每小时47,174磅（21228kg）的速率获得含44.7wt％约莫10％的溶剂流与5wt％氢氧化钠溶液以质量计30∶1的有机和水份接触。
44.7wt％纯化乳酸溶液产品然后可凭证其预定的用途进一步加工。